Высокая потребность в переливаниях крови у пациентов с большой талассемией приводит к накоплению железа и органическому повреждению сердца, печени и эндокринных органов. Парентеральное применение дефероксамина улучшает прогноз, однако плохая доступность и неудобство применения приводят к тому, что пациенты прекращают лечение или принимают препарат нерегулярно. N.Olivieri и соавт. [1] в проспективном исследовании изучили влияние оральной хелации железа с помощью деферипрона на содержание железа в печени у пациентов, которые не хотели или не могли применять дефероксамин. В исследовании участвовали пациенты (n =21), которые в среднем в течение 3,1 года (стандартное отклонение + 0,3 года) получали лечение деферипроном перорально по 75 мг/кг в день. До этого они как минимум в течение 1 года получали дефероксамин. Исследователи стремились достичь концентрации железа в ткани печени менее 80 мкмоль на 1 г и концентрации ферритина в сыворотке менее 2500 мкг/л.
В ткани печени средняя концентрация железа снизилась с 80,7 ± 10,8 до 46,8 ± 5,9 мкмоль/г (р < 0,005). У 10 пациентов, которые до этого безуспешно лечились дефероксамином. концентрация снизилась со 125,3 ± 11,5 до 60,3 ± 9,6 мкмоль/г (р < 0,005). У 11 пациентов целевые величины уже были достигнуты с помощью деферокса мина и пероральный прием деферипрона обеспечивал удерживание их на этом уровне. Содержание ферритина в сыворотке снизилось с 3975 ± 766 до 2546 ± 381 мкг/л (р < 0,005). У 9 пациентов целевые величины были уже достигнуты при лечении дефероксамином и удерживались на этом уровне на фоне перорального лечения. У других пациентов концентрация ферритина в сыворотке снизилась с 5759 ± 1077 мкг/л до 3273 ± 568 мкг/л (р < 0,005) и у 5 из них достигла целевых показателей (р < 0,02). Почти все пациенты принимали деферипрон в предписанной дозе (в среднем 85% дозы). У 3 пациентов отмечались жалобы на боль в суставах и у 1 пациента, инфицированного вирусом гепатита С, развилось умеренно выраженное обратимое нарушение функции печени; однако позже побочных явлений не наблюдалось.
В редакционном комментарии подчеркивается, что деферипрон имеет более низкую терапевтическую ценность, чем дефероксамин, поскольку в опытах на животных приводил к развитию гранулопении, а в клинических исследованиях на фоне его приема возникали агранулоцитоз, артралгия и артрит; кроме того, деферипрон связывает железо, из-за чего запас железа не уменьшается ниже определенного уровня. Еще недостаточно хорошо изучен вопрос о том, сохраняется ли защита против болезни сердца в отдаленном периоде. Необходимы большие исследования с более длительным периодом последующего наблюдения, чтобы можно было однозначно рекомендовать деферипрон вместо дефероксамина.
Это исследование показало, что деферипрон обеспечивает эффективное уменьшение запаса железа, а также поддерживает его на однажды достигнутом сниженном уровне.
Однако потенциально опасные побочные явления, такие как агранулоцитоз, не позволяют предпочесть этот препарат дефероксамину.